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技術(shù)文獻(xiàn)

多肽的合成以及需要注意的誤區(qū)
閱讀次數(shù):925 發(fā)布時間:2022/11/16 9:34:33
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  藥物肽、化妝品多肽等已經(jīng)滲透到我們的生活中,人們逐漸開始了解多肽,那么什么是多肽呢?多肽的合成有哪些方法?有哪些容易忽略的誤區(qū)?現(xiàn)在讓我?guī)闳チ私庖幌隆?br />

什么是多肽?

多肽是一種生物活性物質(zhì),涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能。它是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結(jié)合而成。到現(xiàn)在,人們已發(fā)現(xiàn)和分離出一百多種存在于人體的肽,對于多肽的研究和利用具有很重要的理論意義和應(yīng)用價值。

  有什么方法可以合成多肽?

多肽合成主要分為化學(xué)合成多肽和生物合成多肽兩種方式。

氨基酸與氨基酸之間的縮合是化學(xué)合成的主要形式。由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸單體,因此在合成中含有特定順序的多肽時,多肽合成時應(yīng)暫時保護不需要反應(yīng)的基團,以保/證多肽合成目標(biāo)產(chǎn)品的定位。多肽的化學(xué)合成分為液相合成和固相合成。

多肽的固態(tài)合成

主要有兩種策略:逐步合成和片段組合。在各種生物活性多肽片段的合成中,逐步合成簡單快速。片段組合法主要包括天然化學(xué)連接和施陶丁格連接。近年來,多肽液相片段合成方法發(fā)展迅速,在多肽和蛋白質(zhì)合成方面取得了重大突破。根據(jù)多肽片段的化學(xué)特性或化學(xué)選擇性,在多肽片段合成法中,多肽片段可以自發(fā)連接,獲得目標(biāo)多肽。由于多肽片段所含的氨基酸殘基相對較少,因此純度較高,易純化。

隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展,以DNA重組技術(shù)為主的基因工程方法在多肽的合成中也得到了應(yīng)用,多肽的生物合成方法也得到了應(yīng)用。

多肽合成新手需要注意哪些誤區(qū)?

誤區(qū)一:合成時間越長越好

經(jīng)過多年的探索和優(yōu)化,每一步的合成效率可以在短時間內(nèi)達(dá)到99%以上。反應(yīng)時間過長對正面反應(yīng)產(chǎn)生率的提高非常有限,但副反應(yīng)的概率大大提高,因此反應(yīng)時間過長不好。

誤區(qū)二:氨基酸的側(cè)鏈保護都一樣

在合成中需要保護帶有活潑側(cè)鏈的氨基酸,根據(jù)側(cè)鏈的不同,保護基也有不同的選擇。選擇合適的保護基能有效降低合成難度。

誤區(qū)三:切肽試劑

大多數(shù)多肽可以通過一肽切割試劑的組合從樹脂中切除。對于具有特殊側(cè)鏈保護功能的氨基酸,通常需要調(diào)整該組合。對于沒有側(cè)鏈保護的肽序列,可以通過添加98%TFA和2%水溶液來完成。應(yīng)靈活使用肽切割試劑的組合。

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